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功能失调性子宫出血导致不孕

来源: 深圳妇科医院     作者: 匿名     发布时间:2010-06-14

正常的月经周期是下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴(Hypothalamus-Pituitary-Ovarian-Uterus axis, 简称:HPOU轴)相对协调与生殖器官对性激素反应的结果,其中任一环节的结构和功能的变化均可能引起HPOU轴功能失调,而非为生殖道器质性病变所引起的,以月经失调为特征的异常性子宫出血称为功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding,DUB),简称功血。青春育龄期女性多见黄体功能不全及多囊卵巢综合征。是引起妇女不孕的病因之一。
临床表现为:月经稀发、月经频发、月经过多、月经不规律、月经淋漓不尽、月经过少、排卵期出血等。

病因学:
一、全身性因素 包括不良精神创伤、应激、营养不良、内分泌和代谢紊乱,如缺铁、贫血、再障性贫血、血液病和出血病、糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病。
二、HPO轴功能失调 包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵和黄体功能障碍。
三、子宫和子宫内膜因素 包括螺旋小动脉、微循环血管床结构和功能异常,内膜甾体受体和溶酶体功能障碍,局部凝血机制异常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。
四、医源性因素 包括甾体类避孕药、宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物(尤以精神、神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能。

发病机理:
1、性激素分泌失调:

  1)无排卵功血时单一而长期雌激素刺激使子宫内膜渐进性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生过长,甚至进展成为子宫内膜癌。由于缺乏孕酮对抗和腺体分泌化,子宫内膜肥厚、腺体增多、腺腔扩大、腺上皮异常增生。
  2)有排卵功血时黄体或为过早退化致黄体期过短、月经频发;或为萎缩不全、孕酮持续分泌致黄体期(经前)出血、经期延长、淋漓不止,或为两者兼而有之。
2、前列腺素作用:调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
3、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常:螺旋小动脉异常,干扰子宫内膜微循环功能,影响内膜功能层脱落和剥离面血管和上皮修复,影响血管舒缩功能和局部血凝纤溶功能导致异常子宫出血。
4、凝血和纤溶系统激活作用:功血时常伴有凝血因子缺乏,血小板减少,贫血,缺铁等。

病理改变:
1、无排卵型功血子宫内膜病理改变
(一)增生型子宫内膜:多见。组织象同正常增生期改变,但一直持续存在于经前期。
(二)腺囊型内膜增生过长:也称瑞士干酪型内膜增生过长。内膜肥厚呈息肉状增生,腺体数目增多,腺腔扩大,但形态不一,呈瑞士干酪状结构。腺上皮呈高柱状并增生呈复层或假复层。间质水肿,螺旋小动脉发育不良,内膜表层微血管迂曲、淤血、坏死或局灶性出血。
(三)腺瘤型内膜增生过长:腺体数目明显增多,大小不一,排列紧密呈背靠背现象。腺上皮显著增生呈假复层或乳头状突入腺腔,细胞核大居中,深染,核浆界限清楚,偶可见有丝分裂。
(四)非典型内膜增生过长:即在腺瘤型增殖的基础上,腺上皮高度增生并出现活跃的有丝分裂,核异质,核大小不一,深染,核浆界限不清,比例失调。
2、排卵型功血子宫内膜病理改变
(一)不规则成熟型子宫内膜:系黄体功能不健,孕酮分泌不足所致。临床呈现黄体期缩短,月经频发。
(二)不规则脱卸型子宫内膜:系黄体萎缩不全,孕酮持续分泌然量不足,乃致经期延长、淋漓不止。
3、萎缩型子宫内膜
青春期功血:卵巢增大并有潴留卵泡囊肿(d≥3cm)而无黄体形成,部分呈多囊卵巢和黄素化不破裂卵泡(LUFS)改变。
生育期功血:卵巢正常,可见黄体囊肿。卵巢呈多囊卵巢改变,皮层内充满大小不等卵泡或卵泡囊肿。

临床表现:
以月经周期紊乱和子宫出血数量及性质改变为特征,可分为以下几种类型:
1、月经稀发:周期≥40天的不规则性子宫出血,常伴月经过少。
2、月经频发:周期≤21天的不规则性子宫出血,常伴月经过多。
3、月经过多:系指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期性子宫出血。
4、月经不规则:指月经周期不规则,而经量不多者。
5、不规则性月经过多:指月经周期不规则并伴经量过多,经期延长者。
6、月经过少:指月经周期规律,仅经量减少者。
7、月经中期出血(排卵期出血):指两次正常规律月经之间少量子宫出血,常伴排卵和排卵痛。

临床分型:
一、无排卵型功血:表现不一,有的呈规律月经,血量正常,有的为周期延长,有的为单纯经期延长,血量增多,还有的表现为完全不规则出血,时间可长可短,出血可多可少,发生于生育年龄者可伴不孕,基础体温呈单相,孕激素无周期波动。
二、排卵型功血:
(一)排卵型月经失调:
1.排卵型月经稀发:见于青春期少女。初潮后卵泡期延长,黄体期正常,周期≥40天,月经稀发并月经过少,常为多囊卵巢之先兆。
2.排卵型月经频发:青春期少女卵巢对促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速,卵泡期缩短,月经频发,但排卵和黄体期仍为正常。  
(二)黄体功能障碍
1.黄体不健:即黄体过早退化,黄体期缩短≤10天。临床表现为月经频发,周期缩短,经前出血和月经过多,合并不孕和早期流产。内膜病理为不规则成熟或分泌化不完全。
2.黄体萎缩不全:亦称黄体功能延长,即黄体不能在3~5天内完全退化,或退化时间延长,或在月经期仍持续分泌一定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸。经期延长,淋漓不止,合并黄体过早退化时,则表现月经频发、月经过多。多见于人工流产、引产后,合并子宫肌瘤、内膜息肉和子宫腺肌病者。
三、月经中期出血:亦称排卵期出血:
有的患者常伴排卵痛系排卵刺激和雌素波动引起少量出血(1~3天)和腹痛,严重者出血较多并持续到月经期而形成假性月经频发。
诊断:
一、病史  仔细询问个人发育史和月经史(初潮年龄、周期、经期、经量、伴随症状和体征)、病因和诱因、发病情况、诊疗过程,尤应注意所用激素和药物的名称、剂量、疗效、激素测定和内膜诊刮的病理结果。
二、查体  注意全身营养状况,有无贫血、血液病、出血疾病症状体征(出血点、淤斑、紫癜和黄疸)、淋巴结和甲状腺及乳房检查。盆腹腔有无肿物和肝脾是否肿大等。
三、妇科检查  未婚妇女仅作肛腹诊。已婚妇女应常规作三合诊检查。注意观察出血量、来源、性质、子宫颈、子宫、卵巢有无肿瘤、炎症、子宫内膜异位症等器质病变。肛查了解后盆腔和直肠情况。
四、辅助检查  目的了解卵巢功能(排卵和黄体功能)和子宫内膜组织病理变化。
(一)诊断性刮宫:欲监测排卵应于月经前1~2天或行经头6小时内诊刮。欲确定功血类型,则应于行经第五天后诊刮。诊刮兼有诊疗双重意义,故必须彻底全面,尤应注意两侧宫角部,刮出物全部送检。除未婚少女外,诊刮是功血诊疗必行步骤。
(二)排卵和黄体功能监测
1.基础本温(BBT):双相型曲线提示有排卵,高温相缩短(<8天)或不稳定见于黄体功能障碍。单相型曲线提示无排卵。
2.阴道细胞学和宫颈粘液功能(数量、粘稠度、拉丝度和结晶型)检查:评估排卵和黄体功能。
3.激素测定:包括:FSH、LH、PRL、E2、P、TO、17KS、17OHCS、T3、T4等。
4.超声检查:观察卵泡发育、排卵和黄体情况,并排除卵巢肿瘤。
(三)血液和凝血、纤溶功能检查:包括血红蛋白、红细胞、白细胞、血球压积、出凝血时间、凝血酶原时间、血清铁测定和必要时骨髓穿刺检查。
(四)肝肾功能检查:包括:总蛋白、A/G、转氨酶(GOT、GPT、γ-GT)胆红素、BUN、血糖和血脂测定。  

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